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細胞凋亡的過程你知道有哪幾個階段么
更新時間:2020-04-07   點擊次數(shù):4112次
  細胞凋亡的過程大致可分為以下幾個階段:接受凋亡信號→凋亡調(diào)控分子間的相互作用→蛋白水解酶的活化(Caspase)→進入連續(xù)反應過程
 
  1.凋亡的啟動階段細胞凋亡的啟動是細胞在感受到相應的信號刺激后胞內(nèi)一系列控制開關的開啟或關閉,不同的外界因素啟動凋亡的方式不同,所引起的信號轉(zhuǎn)導也不相同,客觀上說對細胞凋亡過程中信號傳遞系統(tǒng)的認識還是不全面的,目前比較清楚的通路主要有:
 
  1)細胞凋亡的膜受體通路:各種外界因素是細胞凋亡的啟動劑,它們可以通過不同的信號傳遞系統(tǒng)傳遞凋亡信號,引起細胞凋亡,我們以Fas -FasL為例:Fas是一種跨膜蛋白,屬于腫瘤壞死因子受體超家族成員,它與FasL結合可以啟動凋亡信號的轉(zhuǎn)導引起細胞凋亡。
 
  它的活化包括一系列步驟:首先配體誘導受體三聚體化,然后在細胞膜上形成凋亡誘導復合物,這個復合物中包括帶有死亡結構域的Fas相關蛋白FADD。
 
  Fas又稱CD95,是由325個氨基酸組成的受體分子,F(xiàn)as一旦和配體FasL結合,可通過Fas分子啟動致死性信號轉(zhuǎn)導,終引起細胞一系列特征性變化,使細胞死亡。
 
  Fas作為一種普遍表達的受體分子,可出現(xiàn)于多種細胞表面,但FasL的表達卻有其特點,通常只出現(xiàn)于活化的T細胞和NK細胞,因而已被活化的殺傷性免疫細胞,往往能夠有效地以凋亡途徑置靶細胞于死地。
 
  Fas分子胞內(nèi)段帶有特殊的死亡結構域(DD, death domain)。三聚化的Fas和FasL結合后,使三個Fas分子的死亡結構域相聚成簇,吸引了胞漿中另一種帶有相同死亡結構域的蛋白FADD。FADD是死亡信號轉(zhuǎn)錄中的一個連接蛋白,它由兩部分組成:C端(DD結構域)和N端(DED)部分。
 
  DD結構域負責和Fas分子胞內(nèi)段上的DD結構域結合,該蛋白再以DED連接另一個帶有DED的后續(xù)成分,由此引起N段DED隨即與無活性的半胱氨酸蛋白酶8(caspase8)酶原發(fā)生同嗜性交聯(lián),聚合多個caspase8的分子,caspase8分子逐由單鏈酶原轉(zhuǎn)成有活性的雙鏈蛋白,進而引起隨后的級聯(lián)反應,即Caspases,后者作為酶原而被激活,引起下面的級聯(lián)反應。細胞發(fā)生凋亡。
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